骷髅洞主要有骷髅类怪物、洞蛆、蝎子、蝙蝠以及骷髅精灵，能够提供前期升级经验、金币、药水、回城卷和基础装备，也是部分道士材料的重要来源。经典地图中，玩家通常把比奇附近的半兽人古墓、自然洞穴一带统称为骷髅洞；官方新手路线一般将半兽人古墓安排在15级至21级阶段，适合作为比奇野外之后的过渡练级点。
普通怪物以骷髅系列为主，常见名称包括骷髅、掷斧骷髅、骷髅战士和骷髅战将，此外还能遇到蝎子、洞蛆和蝙蝠。骷髅提供稳定经验，掷斧骷髅需要注意远程攻击，骷髅战士和骷髅战将的近身伤害更高；洞蛆和蝎子虽然不一定是主要经验来源，却关系到材料收集，其中蝎子尾巴、蛆卵曾被用于制作红药粉和绿药粉。刷怪时应先清理远程或贴身数量较多的目标，再处理单只强怪，避免被狭窄地形围住。
骷髅精灵是骷髅洞最值得关注的首领怪，外形和普通骷髅明显不同，移动与攻击能力也更强，出现时通常会吸引多个玩家争夺。单人挑战前应至少保证技能能够稳定输出，并准备足量红药、蓝药和随机卷；战士应贴边走位，避免同时承受多只骷髅攻击，法师应保持两格以上距离边打边退，道士则可先召唤骷髅承担伤害，再用施毒和治疗维持节奏。不要为了追首领深入怪群，血量降到一半且退路被堵时，应立即放弃争夺。
骷髅洞的收益重点不是高级装备，而是稳定经验、金币和前期物资。普通骷髅掉落多为低级武器、防具、药水和金币，适合15级左右的战士、法师单刷或小队清怪；道士拥有召唤骷髅、施毒术或治疗能力后，续航时间更长，适合边升级边收集材料。背包接近满格时应优先保留药水、回城卷、带属性装备和任务材料，普通低价值装备及时出售，才能减少往返时间并提高单位时间收益。
不同阶段进入骷髅洞的目标应当区分：15级前后以熟悉路线、积累金币和更换基础装备为主，装备成型并能快速清怪后可继续刷骷髅精灵和材料；当单只怪物击杀时间明显变长、药品消耗超过掉落收益，或其他玩家长期占据刷怪点时，就应转往僵尸洞、毒蛇山谷等更高收益区域。骷髅洞最适合前期稳步发育，不适合作为中后期追求高等级装备和大量经验的长期地图。
